ORYZON presenta datos de combinaciones de iadademstat en LMA en el 67º congreso anual de la American Society of Hematology (ASH)

MADRID, ESPAÑA y CAMBRIDGE, EEUU, 9 de diciembre de 2025 - Oryzon Genomics S.A., compañía biofarmacéutica de fase clínica y líder global en epigenética, ha anunciado hoy datos actualizados de estudios clínicos que investigan iadademstat, el inhibidor selectivo de LSD1 de Oryzon para indicaciones onco-hematológicas. Los resultados, presentados recientemente en la 67º Congreso Anual de la American Society of Hematology (ASH), ponen de relieve datos alentadores de eficacia y seguridad procedentes de dos estudios en curso que evalúan iadademstat en combinación con los regímenes de tratamiento estándar en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA).

El estudio ALICE-2 (NCT06357182), un estudio de Fase Ib iniciado por investigador y patrocinado por Oregon Health & Science University (OHSU) en pacientes con LMA de nuevo diagnóstico, evalúa el tratamiento con iadademstat en combinación con azacitidina y venetoclax, el estándar de tratamiento en esta indicación para pacientes mayores o no aptos. El criterio de valoración principal del estudio es la incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT). Los criterios de valoración secundarios incluyen medidas de eficacia como la tasa de remisión completa compuesta (CCR: remisión completa [RC] + RC con recuperación hematológica parcial [RCh] + RC con recuperación incompleta [RCi]) y la tasa de respuesta global (ORR por sus siglas en inglés: CCR + estado libre de leucemia morfológica [MLFS] + remisión parcial [RP]). En la publicación de ASH se presentan datos de 10 pacientes. El tratamiento con iadademstat en combinación con azacitidina y venetoclax fue seguro y bien tolerado, con un perfil de eventos adversos (EA) similar al de otros tratamientos combinados en el contexto de LMA de nuevo diagnóstico. La búsqueda de dosis para establecer la dosis máxima tolerada (DMT) continúa en curso. La combinación mostró una ORR muy alentadora del 100% y una tasa de CCR del 90%, con un 80% de los pacientes alcanzando una RC estricta. El 70% de los pacientes pasó a trasplante hematopoyético alogénico (TH). No se alcanzó la mediana de supervivencia global (SG) y la SG a 6 meses fue del 66%. El ensayo continúa reclutando pacientes en el nivel de dosis 2 (DL2), con una inclusión prevista de N=21 pacientes evaluables para DMT.

FRIDA (NCT05546580), un estudio clínico de Fase Ib patrocinado por Oryzon, fue diseñado para investigar iadademstat en combinación con gilteritinib para el tratamiento de la LMA en recaída/refractaria con mutación FLT3. Los criterios de valoración primarios son la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y la determinación de la dosis recomendada para Fase II (RP2D). Los criterios de valoración secundarios incluyen las tasas de respuesta (RC, RCh, RCi, MLFS, CCR), la supervivencia libre de eventos (EFS) y la supervivencia global (SG). La comunicación presentada en ASH reporta datos de 37 pacientes, con 4 cohortes evaluadas en la fase de escalado de dosis. Todas las dosis ensayadas en la fase de escalado fueron seguras según criterios de DLT. El estudio se encuentra en la fase de expansión a una dosis farmacológicamente activa seleccionada, con un total de 17 pacientes incluidos en el estudio a este nivel de dosis, a fecha de corte de datos para el póster de ASH. Esta dosis sigue siendo bien tolerada de acuerdo con la monitorización continua de seguridad, y ha logrado las respuestas más profundas, que se correlacionan con los valores de PK y PD. La actividad preliminar a la dosis en expansión muestra un 67% de CCR (10/15 pacientes) y un 47% de RC+RCh (7/15) en 15 pacientes evaluables para respuesta, lo que compara favorablemente con los resultados del ensayo ADMIRAL (RC+RCh 34%), especialmente a la luz de la práctica contemporánea, con muchos pacientes (47%) tratados a esta dosis en FRIDA tras fracasar con venetoclax, una población con una respuesta marcadamente disminuida a monoterapia con gilteritinib. Cuatro pacientes han sido sometidos a TH.

“Estos impresionantes resultados preliminares en LMA en primera línea subrayan el potencial de iadademstat para aportar un beneficio clínico significativo cuando se combina con los tratamientos estándar actuales y para ofrecer a los pacientes una esperanza renovada de una aproximación verdaderamente curativa,” ha comentado el Dr. Carlos Buesa, CEO de Oryzon. “Los buenos resultados observados también en pacientes en recaída/refractarios en subgrupos de LMA difíciles de tratar ponen aún más de relieve que las combinaciones basadas en iadademstat pueden alcanzar una eficacia robusta manteniendo a la vez un perfil de seguridad manejable. Esta demostración de relevancia clínica en ASH refuerza el potencial de iadademstat como agente de combinación “líder en su clase” y ofrece una hoja de ruta clara para su desarrollo clínico futuro. Seguimos explorando alianzas estratégicas para maximizar el valor de iadademstat como un prometedor fármaco en oncología-hematología.”