Ensayos Clínicos
Oryzon tiene dos compuestos en desarrollo clínico, iadademstat (también conocido como ORY-1001), un inhibidor selectivo de LSD1 para oncología y hematología, y vafidemstat (también conocido como ORY-2001), un inhibidor de LSD1 optimizado para el SNC para trastornos neurológicos y psiquiátricos.
En Oncología, Oryzon ha completado un ensayo clínico de Fase I con iadademstat en pacientes con leucemia aguda recurrente o refractaria (R/R), un ensayo clínico de Fase IIa (estudio CLEPSIDRA) con iadademstat en combinación con platino-etopósido en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) en recaída, y un estudio de Fase IIa (estudio ALICE) que evaluó la seguridad, la tolerabilidad, la búsqueda de dosis y la eficacia de iadademstat en combinación con azacitidina en pacientes recién diagnosticados con leucemia mieloide aguda (LMA) que no eran elegibles para quimioterapia intensiva. Los resultados clínicos finales positivos de este estudio se presentaron en la conferencia de la Sociedad Americana de Hematología ASH-2022 y se han publicado en The Lancet Hematology.
Oryzon está llevando a cabo actualmente un ensayo de Fase Ib (estudio FRIDA) que evalúa iadademstat en combinación con gilteritinib en pacientes con LMA en recaida/refractaria con mutaciones FLT3. En paralelo, Oryzon está expandiendo el desarrollo clínico de iadademstat en LMA en primera línea a través de un estudio iniciado por investigador (IIS por sus siglas en inglés) esponsorizado por la Oregon Health & Science University (OHSU), en el que se evalúa iadademstat en combinación con el actual paradigma de tratamiento venetoclax + azacitidina. Los IIS son ensayos clínicos que se llevan a cabo bajo la plena responsabilidad de un Sponsor independiente a Oryzon, como instituciones académicas o investigadores individuales, que deben garantizar que los estudios se realicen y gestionen de acuerdo con todas las leyes y normativas aplicables. Los IIS pueden contribuir a ampliar el conocimiento científico sobre los productos de Oryzon y sus aplicaciones terapéuticas potenciales. Datos preliminares alentadores de eficacia y seguridad de los estudios FRIDA y de OHSU fueron presentados en ASH 2025. Además, se encuentran en curso otros ensayos IIS en distintas neoplasias.
Adicionalmente, bajo el Acuerdo de Cooperación en Investigación y Desarrollo (CRADA, por sus siglas en inglés) entre Oryzon y el National Institute of Health (NIH) de EE.UU., el National Cancer Institute (NCI) es el sponsor de múltiples ensayos clínicos con iadademstat, incluyendo un ensayo de Fase I/II aleatorizado en cáncer de pulmón de células pequeñas con enfermedad extendida en primera línea de iadademstat en combinación con un inhibidor de punto de control inmunitario.
En Hematología, Oryzon está llevando a cabo un ensayo clínico de Fase Ib (ensayo RESTORE) para evaluar iadademstat en adultos con anemia de células falciformes.
Con vafidemstat, Oryzon ha completado un ensayo clínico de Fase I en voluntarios sanos, y ensayos clínicos de Fase IIa en agresividad en pacientes con diferentes trastornos psiquiátricos: Trastorno del Espectro Autista, Trastorno Límite de la Personalidad (TLP) y Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (estudio REIMAGINE), y en pacientes agresivos/agitados con enfermedad de Alzheimer moderada o grave (estudio REIMAGINE-AD), con resultados clínicos positivos publicados en ambos ensayos. Otros ensayos clínicos de Fase IIa con vafidemstat finalizados son los estudios ETHERAL y ETHERAL-US en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada, donde se demostró una disminución significativa de un biomarcador de inflamación tras 6 meses de tratamiento; el estudio piloto SATEEN en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente y esclerosis múltiple secundaria progresiva; y el ensayo ESCAPE, un ensayo de Fase II en pacientes graves por COVID-19 que evaluó la capacidad del fármaco de prevenir el Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo, una de las complicaciones más graves de la infección viral.
Tras la finalización del ensayo clínico global, aleatorizado y doble ciego de Fase IIb PORTICO en trastorno límite de la personalidad (TLP), vafidemstat avanza como un activo listo para Fase III para el tratamiento de la agitación y la agresividad en el TLP, con un ensayo clínico de Fase III actualmente en preparación. En paralelo, vafidemstat se está evaluando en un ensayo clínico de Fase IIb en síntomas negativos de la esquizofrenia (ensayo EVOLUTION). Asimismo, se encuentra en preparación un ensayo clínico para evaluar vafidemstat como tratamiento de la agresividad en trastornos del espectro autista, como el síndrome de Phelan-McDermid.
Ambos compuestos en fase de investigación de Oryzon actúan sobre la desmetilasa específica de lisinas LSD1, una enzima epigenética clave involucrada en la regulación de la metilación de histonas y remodelación de la cromatina. Al inhibir la LSD1, estos compuestos regulan genes importantes involucrados en el control de la diferenciación celular, la supervivencia y la proliferación.
Los compuestos de Oryzon son medicamentos en investigación, lo que significa que están siendo evaluados en ensayos clínicos y aún no están aprobados para su uso fuera de un ensayo clínico. La aprobación regulatoria por parte de autoridades como la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) o la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) al final de su desarrollo clínico es necesaria antes de que estos medicamentos puedan ponerse a disposición de los pacientes.
La prioridad de Oryzon es avanzar en sus programas de desarrollo clínico y generar los datos necesarios para respaldar la revisión regulatoria y posible aprobación de estos medicamentos. A continuación proporcionamos un resumen de los ensayos clínicos en marcha y completados para iadademstat y vafidemstat.
